TRPC kanály (Transient Receptor Potential Canonical) představují základní skupinu membránových proteinů, které umožňují průchod vápníku a dalších kationtů přes buněčnou membránu v mnoha typech lidských a živočišných buněk. Jsou nezbytné pro správnou funkci nervové soustavy, ledvin, svalů i smyslových neuronů a uplatňují se v regulaci bolesti, metabolismu, krevního tlaku i při akutních a chronických zánětlivých procesech. Nejnovější výzkum z Oddělení buněčné neurofyziologie Fyziologického ústavu AV ČR detailně popisuje molekulární mechanismus, kterým mutace R175C v TRPC5 kanálu narušuje jeho funkci a přispívá k rozvoji intelektuálního postižení a autismu. Autoři využili kombinaci počítačových simulací, cílené mutageneze a elektrofyziologie k odhalení klíčové regulační oblasti na cytoplazmatickém rozhraní podjednotek kanálu. Ukázali, že distribuce vodíkových vazeb v této oblasti reguluje přechod mezi otevřeným a zavřeným stavem kanálu. Dále identifikovali serin 193 jako místo posttranslační modifikace s významným vlivem na aktivitu kanálu. Tyto poznatky zásadně rozšiřují vědomosti o intracelulární regulaci TRPC kanálů a otevírají nové cesty k cílené léčbě neurologických onemocnění spojených s jejich dysfunkcí. Studie vyšla v časopise Neurobiology of Disease.
Mitro M., Ptáková A., Vlachová V., Zímová L.: Cytoplasmic inter-subunit interface modulates TRPC5 activity: Molecular mechanism behind intellectual disability-related R175C mutation. Neurobiology of Disease 215:107082 (2025). IF = 5.6; DOI: 10.1016/j.nbd.2025.107082