Sciencemag.cz
Doporučujeme
Několik desítek lidí na světě trpí vzácným imunitním onemocněním, mají ale zato překvapivou superschopnost – bojovat proti všem virům současně.
Imunolog z Kolumbijské univerzity Dusan Bogunovic objevil antivirové schopnosti těchto lidí před asi 15 lety, krátce poté, co identifikoval genetickou mutaci způsobující toto onemocnění. Zpočátku se zdálo, že onemocnění pouze zvyšuje náchylnost k některým bakteriálním infekcím. Jakmile však bylo identifikováno více pacientů, objevily se jeho neočekávané výhody ve vztahu k virům. Bogunovic brzy zjistil, že všichni lidé s mutací, která způsobuje nedostatek imunitního regulátoru ISG15, trpí mírným, ale přetrvávajícím systémovým zánětem. Podrobnější pohled na imunitní buňky těchto lidí ukázal, že se setkávají se všemi druhy virů – chřipkou, spalničkami, příušnicemi, planými neštovicemi. Pacienti však nikdy nehlásili žádné zjevné příznaky infekce nebo nemoci.
Vědci na tomto základě zkoušejí vyvinout terapeutické strategii, která by mohla poskytnout širokospektrální ochranu před viry a stát se důležitou zbraní v příští pandemii.
Ve své nejnovější studii Bogunovic a jeho tým uvádějí, že jejich experimentální terapie dočasně poskytuje příjemcům (prozatím křečkům a myším) stejnou antivirovou superschopnost jako lidem s deficitem ISG15. Při profylaktickém podání do plic zvířat pomocí nosních kapek terapie zabránila replikaci virů chřipky a SARS-CoV-2 a zmírnila závažnost onemocnění.
„V buněčné kultuře jsme dosud nenašli virus, který by dokázal prolomit obranu této terapie,“ uvádí D Bogunovic.
Bogunovicova terapie je navržena tak, aby napodobovala to, co se děje u lidí s deficitem ISG15, ale pouze na krátkou dobu (prozatím se odhaduje účinek na 3-4 dny, což bude ještě třeba ověřit a doba také nejspíš půjde ladit).
Místo přímého vypnutí ISG15, které vede k produkci více než 60 proteinů, navržená terapie zapíná produkci jen 10 proteinů, které jsou primárně zodpovědné za širokou antivirovou ochranu.
Současný design připomíná mRNA vakcíny proti COVIDu, ale s jednou změnou: 10 mRNA kódujících 10 proteinů je zabaleno do lipidové nanočástice. Jakmile jsou nanočástice absorbovány buňkami příjemce, buňky produkují 10 hostitelských proteinů, které vytvářejí antivirovou ochranu.
„Vytváříme pouze malé množství těchto 10 proteinů, a to po velmi krátkou dobu, což vede k mnohem menšímu zánětu, než jaký pozorujeme u jedinců s deficitem ISG15,“ říká Bogunovic. „Ale už i tento zánět stačí k prevenci antivirových onemocnění.“
Podle vědců by ochrana měla fungovat i bez znalosti toho, o který virus jde. Navíc antivirová ochrana poskytovaná touto technologií nebrání lidem v rozvoji vlastní imunologické paměti proti viru pro dlouhodobější ochranu.
Yemsratch Akalu et al, An mRNA-based broad-spectrum antiviral inspired by ISG15 deficiency protects against viral infections in vitro and in vivo, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adx5758
Zdroj: Columbia University Irving Medical Center / MedicalXpress.com, přeloženo / zkráceno
Poznámky PH:
„Superschopnost“ – to zní jak z nějaké počítačové hry. 🙂
Záněty se dnes dávají do souvislosti s neurodegenerativními chorobami nebo rakovinou. Proto by vše mělo fungovat jen po krátkou dobu, jinak by mohla terapie nadělat víc škody než užitku?
