Pixabay License. Volné pro komerční užití.

Léčiva lze aktivovat přímo v mitochondriích

Mnoho cílů, na něž se zaměřují léčivé molekuly, se nachází v konkrétních buněčných útvarech známých jako organely. Tradiční přístupy medicinální chemie se však zaměřují spíše na celé tkáně a jen zřídka na doručování léků přímo do konkrétních buněčných organel. Tým vědců pod vedením Milana Vrábela z Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR ukázal, že je možné doručit neaktivní prekurzory přímo do konkrétních organel a tam z nich uvolnit aktivní molekuly.

Vědci se snažili vyvinout postup, který by jim umožnil nasměrovat do mitochondrií živých buněk látky, z nichž by se pak přímo na místě staly prostřednictvím bioortogonální aktivace léčivé molekuly. Připravili k tomu řadu aktivačních činidel a optimalizovali jejich strukturu tak, aby měla vhodnou kombinaci snadné rozpustnosti v tucích a pozitivního náboje.

Tato mitochondriím přizpůsobená činidla poté použili v experimentech s barevným substrátem, v nichž studovali, jaké faktory ovlivňují uvolňování aktivní sloučeniny uvnitř této organely. Použitím modelové sloučeniny niclosamid nakonec prokázali, že při dodání tohoto léčiva a cíleném uvolnění v mitochondriích lidských rakovinných buněk se jeho účinnost výrazně zvýšila.

Kromě aktivace proléčiv přímo v organelách může tento výzkum otevřít nové cesty ke studiu a manipulaci biologických procesů na vnitrobuněčné úrovni. Vyvinutou metodiku využívá nyní skupina Milana Vrábela k aktivaci dalších funkčních molekul v organelách a ke studiu role konkrétních metabolitů v lidských nemocech.

Rastislav Dzijak, Juraj Galeta, Arcadio Vázquez, Jaroslav Kozák, Marika Matoušová, Helena Fulka, Martin Dračínský, Milan Vrábel, “Structurally Redesigned Bioorthogonal Reagents for Mitochondria-Specific Prodrug Activation” JACS Au 2020, https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacsau.0c00053

Převzato z webu Ústavu organické chemie a biochemie AV ČR

V této souvislosti doplňující otázka:
Má podle Vašeho názoru cílení léků apod. látek do mitochondrií smysl uplatňovat i v případě antioxidantů? Mohl by se tento přístup, tj. cca bránit kyslíkovým radikálům unikat z mitochondrií, uplatnit v rámci snah o zpomalování stárnutí?

Odpovídá Dr. Milan Vrábel, ÚOCHB:
Cílení některých léčiv do mitochondrií určitě smysl má. Zatím nejvíce prokázaný a studovaný efekt je při léčbě rakoviny, kde se ukazuje, že zacílením určitých látek do mitochondrií se výrazně zvyšuje jejich protinádorový účinek. Výhody cílení antioxidačních látek do této organely a jejich vliv na stárnutí dle mých vědomostí zatím jednoznačně prokázány nebyly. Teorie volných radikálů a jejich hromadění jako primární příčiny stárnutí pochází někdy z 50. let minulého století.
Dnes už se ví, že celý proces stárnutí je mnohem komplexnější. Nepřejídáním se, pohybem a zdravým životním stylem určitě člověk dosáhne v tomto ohledu víc než pojídáním pochybných sloučenin s neprokázaným mechanismem účinku.

Obraz lze přesně poslat i přes materiály, které rozptylují světlo

Proč není cukr průhledný? Světlo, které proniká tímto materiálem, se láme, vychyluje, rozptyluje a jinak …

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna. Vyžadované informace jsou označeny *

Používáme soubory cookies pro přizpůsobení obsahu webu a sledování návštěvnosti. Data o používání webu sdílíme s našimi partnery pro cílení reklamy a analýzu návštěvnosti. Více informací

The cookie settings on this website are set to "allow cookies" to give you the best browsing experience possible. If you continue to use this website without changing your cookie settings or you click "Accept" below then you are consenting to this.

Close