Sciencemag.cz
Doporučujeme
CAR T buněčná terapie je personalizovaný léčebný přístup, který přeprogramuje pacientovy vlastní imunitní buňky (T lymfocyty) tak, aby účinně zabíjely buňky rakovinné. Tisíce pacientů s rakovinou krve již byly úspěšně léčeny touto terapií, metoda ale stále nefunguje u všech.
„Zvolili jsme netradiční přístup ke zlepšení terapie CAR T buňkami, a to tak, že jsme se na lymfocyty T zaměřili spíše prostřednictvím stravy než dalším genetickým inženýrstvím,“ uvádí k nové studii tisková zpráva University of Pennsylvania.
Výzkumný tým nejprve testoval vliv několika různých diet, včetně ketogenní, s vysokým obsahem vlákniny, tuku, cholesterolu a bílkovin, na schopnost CAR T buněk bojovat s nádorem. Vše se testovalo na myším modelu jednoho typu lymfomu. Myši na ketogenní dietě přežívaly déle než na jakékoliv jiné včetně běžné stravy (kontrolní vzorek).
V následných studiích vědci zjistili, že klíčovým faktorem tohoto účinku je vyšší hladina beta-hydroxybutyrátu (BHB), metabolitu produkovaného játry v reakci na ketogenní dietu. Výzkum navazuje na předchozí práci stejného týmu, který zjistil, že BHB v laboratorních pokusech silně potlačuje růst kolorektálních nádorů.
„Naše teorie spočívá v tom, že CAR T buňky dávají přednost BHB jako zdroji paliva před standardními cukry v našem těle typu glukózy,“ uvádí spoluautor studie Puneeth Guruprasad z Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania. „Zvýšení hladiny BHB v těle tedy dává CAR T buňkám větší sílu likvidovat buňky rakovinné.“
Dále výzkumný tým testoval doplněk stravy s BHB v kombinaci s terapií CAR T buňkami na myších modelech lidské rakoviny (u myší krmených standardní stravou); výsledky ukázaly úplné vymizení rakoviny u naprosté většiny myší a vedly k vyšší expanzi a aktivaci CAR T buněk.
Aby tým zjistil, zda má BHB, který se v různých množstvích přirozeně vyskytuje v našem těle, podobný účinek i u lidí, vyhodnotil vzorky krve pacientů, kteří nedávno podstoupili terapii CAR T buňkami, a zjistil, že vyšší hladina BHB byla u pacientů spojena s účinnějším fungováním (vyšší aktivitou) CAR T buněk. Rovněž zkoumali T lymfocyty zdravých dobrovolníků, kteří užívali doplněk stravy s BHB, a zjistili podobné změny v tom, jak normální T buňky po vystavení BHB vytvářejí energii.
Dřívější studie u několika typů rakoviny se zabývaly vlivem dietních opatření, jako je strava s vysokým obsahem vlákniny, na odpověď na imunoterapii rakoviny. Zdá se však, že mechanismus účinku BHB v této studii vychází spíše z metabolických změn v krvi než ze střevního mikrobiomu, jako je tomu v případě diety s vysokým obsahem vlákniny.
Chystá se už i klinická studie u lidí léčených buněčnou terapií, kde se bude zkoumat účinek příslušného doplňku stravy.
Shan Liu et al. 4 Ketogenic Diet Enhances CAR T Cell Antitumor Function Via β-Hydroxybutyrate https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper208913.html
Zdroj: University of Pennsylvania / MedicalXpress.com, přeloženo / zkráceno
