Ferroptóza je způsob smrti buňky, k němuž dochází, když se volné radikály vymknou kontrole a zničí buněčnou membránu; typicky se to děje následkem oxidačního stresu. U rakovinných buněk nastává ferroptóza častěji, protože mívají rychlejší metabolismus. Některé z nich ovšem dokážou tomuto osudu uniknout.
Tobias Dick a Uladzimir Barayeu z Německého centra pro výzkum rakoviny a jejich kolegové nyní přišli na to, že nádorové buňky používají proti ferroptóze jeden speciální mechanismus. Z aminokyseliny cysteinu si v případě oxidačního stresu vytvářejí disulfidy (molekuly se strukturou R-SSH).
Nová studie vysvětluje i to, jak disulfidy vlastně před ferroptózou chrání. Fungují totiž jako lapače radikálů a přerušují jejich řetězovou reakci. Při setkání s kyslíkovým radikálem disulfid tento radiál deaktivuje a sám se přemění na radiál, který ovšem nepoškozuje buňku a reaguje pouze s radikály svého typu. Přitom vznikají opět disulfidy. Z toho vyplývá, že disulfidy se při reakci prakticky nespotřebovávají a zvládnou i v nízké koncentraci deaktivovat mnohem vyšší koncentraci kyslíkových radikálů.
Dále výzkum ukázal, že citlivost buňky na ferroptózu závisí na určitých enzymech metabolismu síry, které disulfidy vytvářejí. Nabízí se tedy zkusit při léčbě rakoviny farmakologicky cílit pomocí speciálních inhibitorů právě na tyto enzymy.
Uladzimir Barayeu et al, Hydropersulfides inhibit lipid peroxidation and ferroptosis by scavenging radicals, Nature Chemical Biology (2022). DOI: 10.1038/s41589-022-01145-w
Zdroj: German Cancer Research Center / Phys.org
Poznámka PH: Disulfidy vznikají i ve zdravých buňkách, i když je možná nepoužívají k příslušnému mechanismu (nebo to tolik nepotřebují). Nicméně jako druhý možný výzkumný směr se na základě zjištění výše naopak nabízí produkci disulfidů zvyšovat nebo je dodávat zvnějšku, podobně jako jiné antioxidanty – jakkoliv na účinnosti příjmu antioxidantů nepanuje shoda. Brojí proti nim např. Nick Lane (profesí evoluční biolog/biochemik, nikoliv lékař ), jehož několik knih vyšlo i v češtině.
Viz také: S antioxidanty to není vůbec jednoduché
Radikály a antioxidanty – lež, která se vytrvale drží při životě