Sciencemag.cz
Related Articles
Lidský protein NHA2 přenášející sodné a lithné ionty výměnou za protony pomáhá udržovat buněčné pH, iontovou homeostázu i objem buněk. Jeho správná funkce je důležitá pro regulaci krevního tlaku, sekreci inzulinu a činnost ledvin či slinivky břišní. Tým Olgy Zimmermannové z Fyziologického ústavu AV ČR nově popsal, jak se NHA2 dostává na správné místo v buňce a jak lze jeho funkci cíleně tlumit malou molekulou phloretinu. Oba poznatky otevírají cestu k vývoji nových léčiv zaměřených na metabolické a kardiovaskulární choroby.
Studie využívající modelovou kvasinku Saccharomyces cerevisiae ukázala, že pro dopravu NHA2 z endoplasmatického retikula do plasmatické membrány jsou nezbytné malé proteiny z rodiny cornichonů (CNIH/Erv14) – tzv. cargo receptory váčků COPII. Bioinformatická analýza téměř dvou tisíc sekvencí těchto proteinů identifikovala jejich klíčové vazebné oblasti, a experimenty následně odhalily, že cornichony CNIH1, CNIH2 a zejména CNIH4 zajišťují správné zacílení a aktivitu lidského NHA2. Ve druhé studii tým popsal, jak phloretin – flavonoid hojně přítomný v jablkách – specificky inhibuje aktivitu NHA2. Kombinací molekulárního modelování a cílené mutageneze byly určeny aminokyselinové zbytky tvořící vazebné místo proteinu NHA2 pro jeho inhibitor.
Výsledky přinášejí komplexní pohled na biogenezi a regulaci NHA2 – od jeho transportu přes sekreční dráhu až po detailní interakci s inhibitorem. Protože NHA2 ovlivňuje procesy spojené s hypertenzí, diabetem nebo metabolickým syndromem, stává se slibným cílem pro farmakologickou modulaci. Navíc vazba NHA2 na cornichony naznačuje možnost nepřímo ovlivňovat jeho aktivitu úpravou buněčného „traffickingu“, nejen přímou inhibicí.
Kacovska K., Papouskova K., Masrati G., Rosas-Santiago P., Przeczkova T., Zarska V., Ben-Tal N., and Zimmermannova O. Trafficking of the human Na+/H+ antiporter NHA2 to the plasma membrane requires cornichon COPII cargo receptors. Protein Sci 35: e70492 (2026). IF = 5,2; DOI:10.1002/pro.70492
Zimmermannova O., Kubes M., Przeczkova T., and Masrati G. Residues R177 and S178 of the human Na+/H+ antiporter NHA2 are involved in its inhibition by the flavonoid phloretin. FEBS Lett 599: 901-911 (2025). IF = 4,2; DOI:10.1002/1873-3468.15089
