Sciencemag.cz
Doporučujeme
Alzheimerova choroba se vyznačuje řadou dobře rozpoznatelných kognitivních příznaků. Ještě léta nebo i desítky let před těmito příznaky („demencí/degenerací“) se ale mohou objevovat příznaky jiné, nepříliš specifické: například změny spánkového režimu, úzkost a deprese.
Z biologického hlediska je Alzheimerova choroba (AD) charakterizována postupem amyloidních plaků beta a tau-pozitivních neurofibrilárních spletí, přičemž druhý jev je úzce spojen s úbytkem neuronů v mozku. Klíčovým problémem pro pochopení postupu onemocnění je identifikace drah, které způsobují, že určité neurony jsou postiženy silně, zatímco jiné nikoliv. Na Kalifornské univerzitě v San Francisku (UCSF) nyní zkoumali vzorky mozkové tkáně ze dvou oblastí mozku s různou náchylností k Alzheimerově chorobě. Stanovením rozdílů v genové expresi v těchto dvou specifických oblastech mozku se jim podařilo zjistit, že faktorem, který stojí za selektivní zranitelností vůči nemoci, mohou být i mechanismy regulace cholesterolu v mozku.
S využitím zdrojů dvou mozkových bank, Neurodegenerative Disease Brain Bank na UCSF a Biobanky pro studium stárnutí na Univerzitě v São Paulu, shromáždili vědci rozsáhlou sbírku vzorků mozkové tkáně od zemřelých pacientů a porovnávali dvě různé oblasti mozku u téhož jedince.
Z každého mozku odebrali vzorek Substantia Nigra (SN) produkující dopamin, což je oblast odolná vůči degeneraci při AD, a Locus Coeruleus (LC) produkující noradrenalin, což je oblast, která je vůči AD velmi zranitelná (jinak jsou si ovšem obě tyto oblasti podobné, anatomicky i neurochemicky, což právě zvýrazňuje smysl jejich porovnávání; obě jsou také srovnatelně zranitelné jinými neurodegenerativním onemocněním, jako je Parkinsonova choroba). Vědci poté analyzovali RNA, aby změřili úroveň exprese různých genů. Na základě údajů o genové expresi získali komplexní obraz o tom, které buněčné procesy se u těchto dvou populací neuronů liší.
Jeden z klíčových rozdílů mezi dvěma zkoumanými oblastmi mozku souvisel s metabolismem a homeostázou cholesterolu. Neurony LC jsou zřejmě superhladové po cholesterolu – snaží se jak produkovat vlastní cholesterol, tak ho co nejvíce přijímat. SN naproti tomu nemá takovou úroveň požadavků. Neurony LC exprimují vyšší hladiny LDLR, což je součást receptoru sigma-2, který pomáhá buňkám přijímat molekuly cholesterolu. Důsledkem toho je, že toxické shluky proteinu amyloid beta se mohou do neuronů „vkrádat“ prostřednictvím téhož receptoru.
To (plus možná i rozdíly v metabolismu těžkých kovů a další faktory) může přispívat k větší zranitelnosti Locus Coeruleus. Mohlo by se proto jednat o terapeutický cíl ve velmi časné etapě nemoci. Z druhé strany pak regulace cholesterolu zřejmě hraje roli také v tom, jací lidé jsou k Alzheimerově chorobě náchylnější. Poškození, respektive dysregulace LC narušuje kritické funkce, jako je režim spánku a ochrana před záněty v mozku, které jsou považovány za klíčové rizikové faktory urychlující progresi Alzheimerovy choroby.
Alexander J. Ehrenberg et al, Pathways underlying selective neuronal vulnerability in Alzheimer’s disease: contrasting the vulnerable locus coeruleus to the resilient substantia nigra, Alzheimer’s & Dementia (2025). DOI: 10.1002/alz.70087. https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.70087
Zdroj: University of California, San Francisco, přeloženo / zkráceno
Já jsem četl, že alzheimerova choroba souvisí s nedostatkem testosteronu. Jelikož sestřičkám a doktorům se nelibí, aby dementní lidé užívali testosteron, tak je tato metoda použitelná jen u degenerativních chorob oka a u hluchoty. . Testosteron zpomaluje až zastavuje degeneeraci, ale nedokáže zvrátit průběh. Co je jednou poškozené, to už poškozené zůstane.
Sám to mám vyzkoušené na pacientech. Dávají mi dobré recenze na léky proti stárnutí v kombinaci s testosteron booisterem. Léky proti stárnutí jsou vlastně jen sloučeniny snižující poškození způsobené kosmickým zářením. Různí mudrlanti tvrdí, že galaktické záření nedopada na povrch země. Ale to jre jen hříčka se slovy. Kosmoické záření se mění na brzdné záření a to je také ionizující a je 20 krát škodlivější..