Sciencemag.cz
Doporučujeme
Neurotransmiter dopamin je náchylný k oxidaci, při níž vznikají produkty, které dále reagují s proteiny v tzv. dopaminaci. Zatímco role dopaminu v nervovém systému je celkem prozkoumaná, jeho funkční dopad na modifikace proteinů, zejména tau, zůstává pochopen jen nedostatečně.
Vědci nyní vyvinuli kvantitativní metodu DIA-ABPP pro měření dopaminace na konkrétních místech. Pomocí tohoto přístupu identifikovali a kvantifikovali více než 6 000 míst dopaminace, včetně dvou vysoce citlivých cysteinů v proteinech tau.
Další biochemické zkoumnání vedlo k závěru, že dopaminace Tau zabraňuje jeho amyloidní fibrilaci (charakteristický znak neurodegenerativních onemocnění) a podporuje sestavování mikrotubulů, což je klíčové pro funkci neuronů. Endogenní dopaminace Tau byla rovněž zjištěna v myších mozcích, což potvrzuje její fyziologický význam.
Shrnuto, vědci zjistili, že dopamin modifikuje Tau způsobem, který chrání před škodlivou fibrilací amyloidu a zvyšuje sestavování mikrotubulů.
Lepší chápání fyziologických a patologických rolí dopaminu by mohlo přispět přispěly k vývoji terapií zaměřených na proteiny tau, které mají léčit neurodegenerativní onemocnění, jako je Alzheimerova choroba.
Qianwen Wang et al, Quantitative chemoproteomics reveals dopamine’s protective modification of Tau, Nature Chemical Biology (2025). DOI: 10.1038/s41589-025-01849-9
Zdroj: Peking University / Medicalxpress.com, přeloženo / zkráceno
