Sciencemag.cz
Doporučujeme
Nová předklinická studie na myších ukazuje, že prekancerózní buňky ve slinivce břišní lze odstranit dříve, než se z nich stanou nádory. Použití experimentální terapie zaměřené na mikroskopické prekancerózní léze ve slinivce břišní téměř zdvojnásobilo přežití u myších modelů duktálního adenokarcinomu slinivky břišní (PDAC) ve srovnání se stejnou léčbou podanou až po vzniku rakoviny.
Výzkum vedli vědci z University of Pennsylvania a z Penn Medicine. Je to poprvé, co se prokázalo, že lékařský zásah může zastavit růst prekancerózních lézí ve slinivce břišní dříve, než se vyvinou v rakovinu.
„Rakovina slinivky břišní má dlouhodobě špatnou prognózu, omezené možnosti léčby a neexistují žádné osvědčené strategie screeningu ani prevence. Pokud se nám podaří najít způsob, jak ji zastavit – tedy identifikovat a neutralizovat abnormality v nejranějších fázích jejich vývoje směrem k malignitě –, znamenalo by to zásadní zlom,“ uvádí průvodní tisková zpráva.
Na rozdíl od preventivních strategií – jako je očkování proti HPV nebo odvykání kouření – které mají za cíl vzniku rakoviny zcela předejít, se zachycení rakoviny zaměřuje na nejranější fáze vývoje buňky směrem k malignitě. Kolonoskopie je příkladem „mechanického“ zachycení, protože prekancerózní polypy jsou odstraněny dříve, než se z nich stane kolorektální rakovina.
V rámci této studie výzkumný tým použil dva experimentální inhibitory, které se zaměřují na rakovinotvorný gen KRAS. Více než 90 % případů rakoviny slinivky břišní je způsobeno mutacemi genu KRAS.
V roce 2021 byl schválen první inhibitor KRAS k léčbě nemalobuněčného karcinomu plic a od té doby se další inhibitory KRAS dostaly do klinických studií pro různé typy rakoviny, včetně rakoviny slinivky břišní. Většina nádorů PDAC vzniká z mikroskopických lézí PanIN (pankreatické intraepiteliální neoplazie), které jsou příliš malé na to, aby byly viditelné na skenech, a téměř všechny PanIN nesou mutace KRAS. PanIN jsou v pankreatu dospělých běžné, ale pouze velmi vzácná menšina z nich se změní v rakovinu; vědci dosud plně nerozumí tomu, co způsobuje přechod k malignitě. Ačkoli se nová studie nezaměřovala na pochopení biologie nebo zlepšení detekce PanIN, výzkumný tým vyslovil hypotézu, že odstranění těchto časných lézí pomocí inhibitorů KRAS – i bez znalosti toho, které z nich mají maligní potenciál – by mohlo být účinnou strategií, jak zabránit tomu, aby se z nich vůbec stal nádor.
Technický detail:
Tým posoudil dvě sloučeniny objevené společností Revolution Medicines, jejíž vědci se na studii podíleli. RMC-9945 je sloučenina, která selektivně cílí na KRAS G12D, nejčastější formu mutace KRAS u rakoviny slinivky břišní, a představuje třídu perorálních inhibitorů RAS(ON) selektivních pro G12D, včetně kandidáta na léčivo zoldonrasib (RMC-9805).
RMC-7977 je preklinická nástrojová sloučenina, která cílí na více variant RAS(ON) a představuje třídu perorálních multiselektivních inhibitorů RAS(ON), mezi něž patří i kandidát na léčivo daraxonrasib (RMC-6236).
Co dál po studii na myších?
„Vzhledem k tomu, že PanIN nelze vidět na zobrazovacích vyšetřeních a mluvíme o léčbě osob, u nichž nebyla diagnostikována rakovina, musíme pečlivě zvážit, jak tento preklinický výzkum aplikovat na správnou populaci pro studie na lidech,“ říká spoluautor studie Ben Stanger z Penn Pancreatic Cancer Research Center.
Cílem týmu je převést výsledky výzkumu do klinické studie zaměřené na vysoce rizikové pacienty, kteří jsou již sledováni kvůli cystám na slinivce břišní – jedná se o větší útvary než PanIN, u nichž je sice riziko vzniku rakoviny stále nízké, ale které se obvykle chirurgicky odstraňují, pokud dorostou do určité velikosti.
Pokud by se tento přístup prosadil, výzkumný tým předpokládá, že by byl nejvhodnější pro osoby s genetickou predispozicí k rakovině slinivky břišní, včetně mutací genů BRCA1, BRCA2 nebo PALB2, dědičné pankreatitidy, prekancerózních cyst nebo jiných silných rizikových faktorů. V budoucnu by tato strategie mohla být zvážena i pro širší skupinu osob se středním rizikem.
Minh T. Than et al, Cancer interception with KRAS inhibitors in preclinical models of pancreatic ductal adenocarcinoma, Science (2026). DOI: 10.1126/science.aec7929. www.science.org/doi/10.1126/science.aec7929
Zdroj: Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania / MedicalXpress.com, přeloženo / zkráceno
