Sciencemag.cz
Doporučujeme
Shlukování amyloidu beta (vedle proteinu tau jedna z látek spojená se vznikem a postupem Alzheimerovy nemoci, s nejasnou kauzalitou) způsobuje podle výsledků nového výzkumu přehřívání buněk. Výzkumníci z Cambridgeské univerzity použili senzory dostatečně malé a citlivé na to, aby detekovaly změny teploty uvnitř jednotlivých buněk. K přehřívání docházelo přímo v důsledku špatného skládání proteinu, konkrétně při tvorbě vláken (fibril). Navíc se ukázalo, že proces má kladnou zpětnou vazbu, protože vznikající teplo pak může způsobovat, že se začne shlukovat/agregovat i do té doby normální protein v okolí (star procesy vyžaduje energii). Kromě toho agregáty přímo opouštějí buňku a mohou katalyzovat chorobné změny i v okolí.
Vědci současně zjistili, že určitý chemický signál dokáže teplotu snížit a vznik plaků zastavit. Příslušná sloučenina by tak mohla fungovat jako prostředek na Alzheimerovu chorobu – samozřejmě ještě vůbec nebyly zahájeny ani předběžné testy, natož klinické zkoušky, takže k nějakému skutečně fungujícímu léku by určitě byla cesta ještě dost dlouhá…
Každopádně, jak uvádějí autoři studie, ale měření teploty může fungovat jako diagnostický nástroj pro Alzheimerovu chorobu nebo i jako součást testování potenciálních léků.
Růst teploty je spojen s buněčným stresem (nějakou již předtím existující nerovnováhou) a má jistě i celou řadu dalších negativních dopadů. Dá se to přirovnat až k vaření vajíčka, což je spojené se změnami struktury proteinů obecně (opět to „shlukování/tuhnutí“).
Ke studiu souvislosti mezi agregací a teplotou autoři výzkumu použili tzv. fluorescenční polymerní teploměry. Přidali amyloid beta do lidských buněčných linií, aby nastartovali proces agregace, a jako kontrolu použili sloučeninu FCCP (karbonylkyanid-p-trifluormethoxyfenylhydrazon), která vyvolává zvýšení teploty. Analogicky tomu lze by tedy postup choroby zřejmě mohl být léčen jak inhibitory samotné agregace, tak i ovlivňováním teploty.
Dříve se předpokládalo, že pozorované změny teploty tkáně při postupu Alzheimerovy poruchy mohou být vyvolány poškozením mitochondrií, ale to nový výzkum nepotvrdil.
Chyi Wei Chung et al, Intracellular Aβ42 Aggregation Leads to Cellular Thermogenesis, Journal of the American Chemical Society (2022). DOI: 10.1021/jacs.2c03599
Zdroj: University of Cambridge / Phys.org
Poznámka PH: Nemůže něco podobného fungovat i v případě přeuspořádání prionů do „špatné“ podoby?
